Una forma genética de pérdida auditiva podría revertirse con un avance en la terapia génica

A pesar de que la pérdida auditiva genética puede vincularse con al menos 100 genes diferentes, un solo gen, STRC, puede vincularse hasta en el 16 por ciento de los casos. Ahora, un nuevo tipo de terapia génica podría ayudar a revertir la pérdida auditiva severa relacionada con este gen.

En el Boston Children’s Hospital se ha desarrollado una terapia génica pionera en su tipo. En un estudio, los investigadores reemplazaron con éxito la proteína mutada, la estereocilina, en el oído interno de los ratones. Esto revirtió la pérdida auditiva severa y, en algunos casos, la devolvió a niveles completamente normales de audición.

Si bien las pruebas en ratones resultaron exitosas, el equipo detrás del estudio deberá ver si la técnica funciona con el gen de la estereocilina humana. Esto se hará primero con células del oído interno en una placa de Petri tomadas de pacientes con pérdida auditiva STRC. Si esto tiene éxito, el equipo puede solicitar permiso a la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) para comenzar las pruebas en humanos.

La proteína estereocilina juega un papel pequeño pero integral en nuestra audición. Para que podamos escuchar los sonidos, las células ciliadas del oído interno deben hacer contacto con la membrana tectorial del oído (tejido que desempeña un papel en la transformación del sonido en estimulación), vibrando en respuesta al sonido y convirtiendo estas vibraciones en señales para enviar. a nuestro cerebro. La estereocilina actúa como un soporte, ayudando a que las células ciliadas se levanten en un paquete limpio y organizado para que las puntas puedan tocar la membrana.

Si la estereocilina está mutada, no tienes ese contacto, por lo que las células ciliadas no se estimulan adecuadamente”, dijo Jeffrey Holt, científico del Boston Children’s Hospital e investigador principal del estudio.

“Lo que es más importante, las células ciliadas siguen siendo funcionales, por lo que son receptivas a la terapia génica. Creemos que esto brindará una amplia ventana de oportunidad para el tratamiento, desde bebés hasta adultos con pérdida auditiva”.

Para administrar el gen saludable de la estereocilina en las células ciliadas de los ratones, el equipo utilizó un virus adenoasociado sintético (AAV). El AAV solo provoca respuestas inmunitarias leves y es un virus predecible, por lo que se está convirtiendo rápidamente en una herramienta popular en la terapia génica moderna.

El equipo enfrentó un problema con este enfoque. “El desafío al que nos enfrentamos fue que el gen de la estereocilina es demasiado grande para encajar en el vector de la terapia génica”, dijo Holt. Para evitar esto, la primera autora del estudio, Olga Shubina-Oleinik, ideó la solución de dividir el gen en dos y poner las dos mitades en virus separados en una recombinación de las proteínas.

Para comprobar la audición de los ratones, los investigadores utilizaron dos pruebas diferentes. El primero fue similar a las pruebas de audición utilizadas en bebés, y el segundo monitoreó las respuestas del vapor cerebral a diferentes frecuencias de sonido usando electrodos en el cuero cabelludo.

En las pruebas, los ratones eran más sensibles a los sonidos sutiles y tenían una mayor capacidad para amplificar los sonidos suaves, atenuar la respuesta a los sonidos fuertes y discriminar entre diferentes frecuencias.

Holt y su equipo ahora han presentado una solicitud de patente para esta tecnología de terapia génica. “Resulta que las variaciones del gen STRC son más comunes de lo que pensábamos, lo que hace que la terapia génica para este trastorno sea tan importante”, dijo Eliot Shearer, coautor del estudio.

Lea más sobre la edición de genes:

• Edición de genes utilizada para crear camadas de ratones exclusivamente machos o hembras
  

• Edición de genes CRISPR: los principales beneficios (y riesgos) de modificar nuestro mundo natural